企業動態 > 生技醫療

微脂體研發量產 台灣將成產業重鎮

2019-12-24
作者: 饒秀珍

▲利用台廠自行研發的機器,將微脂體的直徑壓縮成奈米級,以增加在體內循環時間並進行標靶殺死癌細胞。(圖/東洋提供)

微脂體藥物市場快速成長,2019年市場規模僅26億美元,未來5年的年複合成長將高達12.8%,2024年將達到47.5億美元。

台灣微脂體的研發聞名國際,台微體創辦人洪基隆在微脂體的研究已經超過40多年。早在2012年和2013年間,台微體就憑著高門檻的研發,與安成藥和當時全球第一大學名藥廠TEVA合作,搶食嬌生抗癌藥Doxil第一個學名藥上市,要與原廠對分8億美元的市場。當時台灣投資人一路狂追,股價更是飆漲。

藥證被搶走 台微體受重挫 

不料,2013年2月,第一張學名藥藥證被印度學名藥大廠Sun Pharma搶下,導致台微體股價重挫。不過,一向「惦惦吃三碗公」的東洋,卻在2014年贏得原廠嬌生Doxil微脂體代工訂單,2015年更成為嬌生全球唯一的代工廠。(延伸閱讀:解讀生物相似藥的好消息與壞消息

大家都想搶嬌生抗癌藥Doxil的市場,但嬌生早在1979年就開始研發,1995年成為美國FDA(食品藥物管理局)核准的第一個微脂體奈米藥物。Doxil微脂體包覆癌症藥為阿黴素,通常用於治療某些白血球病及霍奇金淋巴瘤,以及多種癌症。Doxil 在美國以外地區的商品名為Caelyx。

嬌生公司指出,這劑微脂體的製程與一般無菌、靜脈注射抗癌藥大不相同,Doxil的成分需要在特製的設備經過17道製程以及5天的時間才能完成,其中最困難的環節在於製程的擴大不易。同時,Doxil需要兩層保護膜包裹抗癌藥,以避免被人體的免疫系統偵測到並將微脂體藥物加以吞噬與破壞,進而有較長的時間到達腫瘤部位,並逐漸釋放藥劑,作為標靶治療。

由於乳癌和卵巢癌患者不斷增加,Doxil市場也不斷擴大,雖然專利早已過期,但是就因量產製程高難度,所以能夠搶得學名藥上市的知名藥廠也只有Sun Phamar和TEVA。

獲嬌生青睞 可算台灣之光

當然,能夠取得嬌生這種國際大廠高技術門檻微脂體的代工訂單,更是需要硬功夫。為什麼美國的嬌生找遍全世界,最後遠渡重洋來到台灣,選擇當時唯一的代工夥伴東洋,過程其實滿值得台灣人驕傲的。

1998年,在林榮錦(現為晟德集團董事長)的決定、台微體創辦人洪基隆的研發、東洋研發中心副總經理胡宇方成功達成量產技術下,台灣東洋的Lipo-Dox就成為國內第一個自行研發、成功量產及世界第3個上市包覆Doxorubicin的微脂體藥物。上市沒多久,就搶下嬌生Doxil在台灣9成的市場,證明台灣的新藥還是有機會擊敗國際大廠。

東洋在微脂體的實力引來嬌生的注意,胡宇方回憶說,當初嬌生高層來看東洋的微脂體新廠,沒想到嬌生老廠1星期的產量,東洋1天就可達標,於是雙方「一拍即合」。2014年東洋贏得嬌生Doxil微脂體代工訂單,2015年更成為全球獨家代工;之後,因為FDA為了確保Doxil不再缺貨,要求嬌生增加另一代工廠,才有了葛蘭素的微脂體代工入列。想想看,台灣東洋和國際一流大廠葛蘭素同列嬌生抗癌藥的唯二代工,凸顯台灣在全球微脂體量產的競爭力。

微脂體上市產品前3大用藥分別是抗癌藥Doxil(全球8億到10億美元)、抗黴藥Ambisome(全球4億到5億美元),以及智擎2線治療胰臟癌的安能得(Onivyde)(2020年超過2億美元)。東洋集團旗下的智擎,其治療胰臟癌的微脂體新藥是台灣第一個躍上全球市場的抗癌新藥,2019年銷售已經超過1億5000萬美元,創下台灣生技史上的新紀錄。

智擎抗癌藥 寫下台史新猷

不過,安能得的成功,有賴於東洋的量產實力。胡宇方回憶說,該藥當年授權進來需要執行2期臨床試驗,但一家公司通常不會只為了一個臨床試驗,去養一個20人的微脂體廠;這也是為什麼有很多小公司雖有研發微脂體新藥的實力,但卻無法進行臨床試驗。

但為了智擎這個兄弟公司,東洋不計成本地投資製程的研發,尤其安能得是利用微脂體將Doxorubicin包覆於親水區域內,微脂體外面有PEG包覆住,可以避免被免疫系統破壞、增加產品的穩定度及延長半衰期。這樣的工藝有著非常高的技術門檻,東洋也都一一克服,才有可能讓智擎的安能得完成2期臨床試驗,風風光光地授權美國微脂體大廠MACK。這個辛苦的幕後大英雄團隊,市場幾乎沒有人提過。

雖說量產Doxil是一項挑戰,不過胡宇方認為,技術門檻更高的是全球抗病毒大廠吉利德(Gilead)的抗黴藥Ambisome。Ambisome 是將兩性霉素B (amphotericin B)嵌入脂雙層的微脂體產品,相對於傳統製劑,具有明顯降低毒性的優勢,所以產品一上市就廣受歡迎。

其實,東洋早在2013年就推出類似Ambisome的抗黴藥Lipo-AB,並取得台灣食藥署的核可,現在更要挑戰Ambisome全球市場,要搶FDA第一張學名藥證。東洋最近成功完成全球第一例的生物等效性(BE)試驗,準備申請美國的藥證,如果成功將可搶進超過百億元台幣的市場。同時,除了抗黴藥Ambisome的學名藥外,東洋也要搶抗癌藥Doxil學名藥的全球市場。這兩個學名藥,東洋也都授權與國際廠商合作銷售。

在台灣市場蹲了多年的馬步之後,東洋現在要挑戰全球市場,如果能夠取得抗癌藥Doxil和抗黴藥Ambisome學名藥的美國或是全球上市,很快東洋就有機會讓台灣成為全球微脂體量產最大生產基地。(延伸閱讀:《中港生技》晟德集團旗下東曜藥業今日展開港股IPO集資,預定11月8日掛牌

至於台微體雖然沒有建廠採委外,但在洪基隆的帶領下,也很努力在奈米藥物包括微脂體的應用研發,研發中產品的治療領域包括止痛、眼部疾病、癌症疾病等。台微體雖然在嬌生Doxil學名藥首發美國市場吃了敗仗,不過公司再接再厲地研發Doxil學名藥TLC177,並且在2017年向歐盟申請藥證,但最終因治療相等性數據,2019年被歐盟駁回藥證申請。

不過,好消息是,研發中的產品逐漸有進度出來。長效止痛TLC599是利用脂質配方將類固醇緩慢釋放,來延長止痛及消炎的效果;TLC599術後止痛正進行第2期臨床的第2階段,預期2020年上半年完成收案。而關節炎的3期臨床試驗已在美國和澳洲展開500名患者的招募,根據國際臨床網站,預計2021年完成。未來如果完成上市,患者只須施打兩劑即可達到長達1整年的減緩關節炎疼痛。

微脂體的技術概念早在1965年,由英國劍橋大學的班漢姆首度提出,直到1990年代抗癌藥Doxil和抗黴藥Ambisome治療效果佳、副作用低,讓微脂體在當時紅極一時。不過,後續上市的產品並不多,也不像抗癌藥Doxil和抗黴藥Ambisome可以創造高銷售,因此沉寂了一段時間。

現在微脂體似乎有轉紅的跡象,可以結合基因療法的應用,雖然不像病毒有那麼強的效能,但對其他正常組織毒性最小,這方面的研究也日漸普及。

抗癌與止痛應用 前景可期

此外,2017年上市治療急性髓性白血病新藥Vyxeos,是微脂體的複方藥,可顯著提高化療效果,延長患者生存。而東洋微脂體最近也有新的進展,領先全球研發出可以穿過血腦障壁,治療嚴重、急性發作的多發性硬化症病患,現在也已經進入全球臨床2期。(延伸閱讀:微脂體藥物,標靶式殺死癌細胞

微脂體市場因技術成熟且適應症從抗癌、抗黴菌、止痛擴及眼部疾病,儼然成為生技產業新星,而台灣在研發,尤其量產微脂體有其國際競爭力,將是台灣新藥發展的新契機。

相關文章

TOP