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解讀生物相似藥的好消息與壞消息

2019-10-15
作者: 饒秀珍

▲Amgen的生物相似藥,獲全美最大的保險業青睞。(圖/達志)

生物相似藥龐大的商機,吸引全球大廠紛紛投入研發,也陸續有產品上市,只是無論什麼大廠的產品最終還是要看病患、醫療機構、保險機構不埋單,「最後一哩路」的競爭誰會勝出最重要。

國際藥廠找盟友 戰況激烈

最近,全美最大的保險業UnitedHealth(聯合健康)表態支持生物相似藥,不但棄原廠而首選Amgen(安進)的生物相似藥,同時其他生物相似藥大咖Samsung Bioepis、Mylan,甚至輝瑞的產品都沒有入選,UnitedHealth的決策關鍵,值得追蹤。

2018年全球銷售前10大暢銷藥:Humira(199億美元)、Eliquis(99億美元)、Revlimid(97億美元)、Opdivo、Keytruda、Enbrel、Herceptin、Avastin、Rituxan以及Xarelto(66億美元)。其中7項屬於生物製藥(或稱大分子蛋白質藥),大都是用來治療自體免疫疾病和癌症等重要疾病。不過,根據Mordor Intelligence市調報告,近年大分子蛋白質暢銷藥Remicade、Rituxan、Herceptin、Enbrels都面臨核心專利到期,吸引全球大廠進軍蛋白藥的仿製藥─生物相似藥市場。

全球最大蛋白質藥廠Amgen、全球最大藥廠輝瑞、全球最大學名藥廠Teva、全美最大學名藥廠Mylan、韓國最大電子科技公司三星集團,以及日本Fujifilm、麒麟集團藥廠等都投入生物相似藥研發生產。這些大廠不是單打獨鬥,都透過國際合縱連橫的行銷策略進軍生物相似藥市場,導致競爭激烈。(延伸閱讀:輝瑞併購Mylan 學名藥掀新戰局

相較於新藥,生物相似藥具有開發時程較短、投資金額較新藥低、成功率較高,以及只須驗證與原廠藥相同品質,就可以申請藥證的優勢。尤其,美國於2010年簽署通過《Affordable Care Act》(BPCIA)法案,使生物相似藥上市審查流程得以簡化,大大加速生物相似藥的發展。

不過,美國市場生物相似藥的上市,卻比歐洲市場緩慢許多。雖然川普政府大力協助生物相似藥及早上市,但是生物相似藥要進入美國市場困難重重,加以大型保險公司現在似乎對生物相似藥不是只以價格作為考量,能不能不間斷且迅速供貨成了關鍵。Deloitte的1篇分析提到,生物相似藥進入美國市場有價格、醫師接受度以及專利等高障礙。

諸多考量 美國市場有門檻

以價格來看,化學小分子的仿製藥(學名藥),價格可能只有原廠藥的1/10,價差大,加上藥師可以自由將原廠藥轉換成學名藥,所以一旦學名藥上市,很快就會席捲市場。反觀生物相似藥因製造成本較學名藥高,無法提供如學名藥的折扣給使用者,同時FDA(食品藥物管理局)尚未清楚規範藥師可以轉換成生物相似藥的規定,造成市場無法快速擴增。

美國醫師的接受度更是考驗。小分子學名藥不須銷售人員拜訪醫師,醫師了解且有使用經驗。但是醫師使用生物相似藥會比較謹慎,通常不願將重病所使用的原廠蛋白質藥轉為仿製藥的生物相似藥,同時醫師使用生物相似藥的經驗少,也有影響。有專家提出,歐洲的醫生因為使用時間長,比較有經驗,美國醫師比較不熟,也許未來生物相似藥的價格大調降的話,美國醫師的使用量會衝上來。

此外,專利問題更是困擾生物相似藥廠,由於原廠對美國市場專利的捍衛十分強硬,寧可讓歐洲市場的生物相似藥先上市,也不願美國市場受到侵蝕。以年銷近200億美元的Humira為例,該藥在美國核心專利2016年到期,歐盟2018年到期,不過歐洲的市場法規特別支持生物相似藥,有關Humira專利方面,原廠公司AbbVie似乎比較無法著力,所以面臨Amgen、輝瑞、Boehringer、諾華Sandoz、韓國Samsung Bioepis和 Biogen,以及日本Fujifilm Kyowa Biologics等競爭對手。

但是AbbVie在美國就以專利來死守市場。以競爭者Amgen為例,Amgen雖然早在2016年9月就拿到FDA核准的Humira生物相似藥藥證,不過卻還是因為專利之爭,無法上市;經過協議後,Amgen從2018年10月可以在大部分歐洲國家銷售,至於美國市場則要等到2023年1月底,這也給了原廠AbbVie喘息空間。

專利戰對生物相似藥廠來說是很大的障礙,台灣泰福的生物相似藥也被原廠提出專利侵權訴訟,不過台灣泰福的回應是沒有侵犯原廠專利。當然,原廠也不會眼睜睜看著自己幾10億的市場被生物相似藥侵蝕,也推出所謂的原廠品牌生物相似藥(branded biosimilars),或是稱原廠授權生物相似藥(authorized biologics)。(延伸閱讀:生物相似藥大亂鬥 台廠發展具利基

以禮來大藥廠為例,該公司的甘精胰島素Basaglar、人胰島素Humalin、治療I型和II型糖尿病胰島素Humalog,已經面臨賽諾菲等公司生物相似藥的競爭,所以今年3月禮來也宣布推出Humalog相同的藥品Lispro注射液,該生物相似藥價格低於品牌藥的50%。

捍衛營收 原廠也加入戰局

大廠這樣的動作是遲早會發生的,與其面臨生物相似藥的競爭,不如自己跳下來賺,也可以彌補原來因競爭而流失的營收和獲利,禮來和安進都是身兼原廠與生物相似藥供應廠。

在這個生物相似藥市場的爭奪關頭,全美最大的保險業UnitedHealth表態支持,無疑是對生物相似藥打了強心劑。UnitedHealth宣布,2019年10月1日開始,原廠羅氏的癌思停Avastin(bevacizumab)和賀癌平Herceptin(trastuzumab)新藥將不列為首選產品,而首選為Amgen的生物相似藥bevacizumab(Mvasi)trastuzumab(Kanjinti)。

不過,壞消息是其他生物相似藥,UnitedHealth並沒有用力支持。輝瑞的癌思停生物相似藥Zirabev、Celltrion / Teva的Herzuma、Mylan和Biocon的Ogivri、三星Bioepis的Ontruzant,以及輝瑞的Trazimera生產的生物相似藥將仍非首選產品。(延伸閱讀:抗癌療法大亂鬥  誰是真英雄?

Amgen列為首選,除了在生物製劑30多年的品牌名聲、製造工法都有其市場競爭力,根據外媒報導,Amgen所提供的價格折扣和回饋也比原廠羅氏大。此外,也可能是Amgen將生物相似藥的銷售和公司的長效白血球增生劑Neulasta以及長效Onpro一起統包銷售,擁有多樣產品來提供保險業,的確有加分優勢。

但是,UnitedHealth也不是全部選擇生物相似藥,原廠嬌生治療自體免疫的Remicade列為優先於韓國Celltrion/輝瑞生物相似藥Inflectra、韓國Samsung Bioepis/默克的Renflexis。未來會不會陸續將原廠藥轉換成生物相似藥,可以追蹤。

近日來台與國家生技研究園區簽署合作意向書的Amgen全球研發副總裁Philip Tagari接受《財訊》專訪時表示,Amgen生物製劑生產製造的工法,效率高、速度快,可以保證客戶不會有缺貨的問題,這也是UnitedHealth將Amgen的生物相似藥列入首選的關鍵之一。

台灣目前有兩家研發生物相似藥公司─泰福與台康生,現在進度與未來國際競爭力如何?

▲泰福生技執行長趙宇天認為,今年將會是泰福商業化的元年。(圖/攝影組)

藥證將到手 泰福看好前景

泰福的執行長趙宇天認為,2019年泰福有機會達成商業化的元年,而且泰福選的是競爭者最少、價格最好的美國市場。

泰福白血球增生劑Neupogen生物相似藥已經完成3期臨床試驗,也在2018年的9月送件,中間有查廠的補件,以及最近FDA要求補充製程及其相關資料,以加強原先送件之版本,如果一切順利應該再過6個月就有機會拿到藥證。此外Herceptin生物相似藥TX05和Avastin生物相似藥TX16人體第1期臨床試驗結果過關,3期臨床預計收800人,臨床預計兩年的時間,預計2020年完成。(延伸閱讀:生技天王趙宇天用「老二哲學」二度創業  寫下製藥傳奇

至於台康生也在4月宣布與國際大廠Sandoz(諾華子公司)簽訂Herceptin生物相似藥EG12014全球(台灣、中國除外)銷售合約,取得簽約金500萬美元及後續最高6500萬美元之里程碑金。目前台康生的EG12014正在執行全球3期臨床試驗,已獲包括美國FDA、台灣食品藥物管理局、俄羅斯等10個國家食品藥物管理局同意進行臨床3期試驗。3期臨床試驗將招募800例乳癌病患,預計在2020年下半年完成主要療效指標評估,同時準備申請藥品查驗登記審核。

泰福如果今年底或明年第1季拿到Neupogen生物相似藥的藥證,並且在美國上市,是泰福重要的里程碑,也是台灣第1張美國生物相似藥的藥證,是一個好的開始,展現了台灣的研發實力,至於市場的銷售則需要時間來驗證。

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